Otoimmün hepatit - periportal veya daha kapsamlı inflamasyon, hipergamaglobülinemi ve serum hepatik ile ilişkili otoantikorların mevcudiyeti belirtileri ile ortaya çıkan ilerleyici kronik hepatosellüler hasar. Otoimmün hepatitin klinik belirtileri arasında astenmez bozukluklar, sarılık, sağ hipokondriumda ağrı, deri döküntüleri, hepatomegali ve splenomegali, kadınlarda amenore, erkeklerde jinekomasti sayılabilir. Otoimmün hepatit tanısı, antinükleer antikorların (ANA), düz kaslara doku antikorlarının (SMA), karaciğer ve böbrek mikrozomlarına karşı antikorların, hipergamaglobülineminin, artmış IgG titresinin ve karaciğer biyopsi verilerinin serolojik tespitine dayanır. Otoimmün hepatit tedavisinin temeli, glukokortikosteroidlerle immünosüpresif tedavidir.
Otoimmün hepatit nedenleri
Otoimmün hepatit etiyolojisi iyi anlaşılmamıştır. Otoimmün hepatit gelişiminin temelinin, hastaların% 80-85'inde saptanan ana histo-uyumluluk kompleksi (insan HLA) - DR3 veya DR4 alellerinin bazı antijenlerine yapışma olduğuna inanılmaktadır. Genetiği önceden belirlenmiş kişilerde otoimmün reaksiyonları tetiklediği iddia edilen tetikleyici faktörler, Epstein - Barr virüsleri, hepatit (A, B, C), kızamık, herpes (HSV-1 ve HHV-6) ve ayrıca bazı ilaçlar (örneğin, interferon) olabilir. ). Otoimmün hepatitli hastaların üçte birinden fazlasında başka otoimmün sendromlar da vardır - tiroidit, Graves hastalığı, sinovit, ülseratif kolit, Shegren hastalığı, vb.
Otoimmün hepatitin patogenezinin temeli, immünoregülasyon eksikliğidir: IgG B hücrelerinin kontrolsüz sentezine ve karaciğer hücrelerinin zarlarının tahrip edilmesine yol açan bir azalmaya neden olur - hepatositler, karakteristik serum antikorlarının görünümü
Otoimmün hepatit türleri
Üretilen antikorlara bağlı olarak, otoimmün hepatit I (anti-ANA, anti-SMA pozitif), II (anti-LKM-1 pozitif) ve III (anti-SLA pozitif) türleri ayırt edilir. Ayırt edici hastalığın her biri kendine özgü bir serolojik profil, akış özellikleri, immünosüpresif tedaviye yanıt ve prognoz ile karakterizedir.
Otoimmün hepatit tip I kanda antinükleer antikorların (ANA) oluşumu ve sirkülasyonu ile oluşur - hastaların% 70-80'inde, anti-düz kas antikorları (SMA) hastaların% 50-70'inde, nötrofillerin sitoplazmasına (pANCA) karşı antikorlar. Otoimmün hepatit tip I, genellikle 10 ila 20 yaşları arasında ve 50 yıl sonra gelişir. İmmünsüpresif tedaviye iyi cevap verilmesi, kortikosteroidlerin kesilmesinden sonra bile vakaların% 20'sinde stabil remisyon sağlama olasılığı ile karakterizedir. Eğer tedavi edilmezse, karaciğer sirozu 3 yıl içinde oluşur.
Kandaki otoimmün hepatit tip II, hastaların% 100'ünde karaciğer mikrozomları ve böbrekleri tip 1 (anti-LKM-l) antikorları vardır. Bu hastalık şekli, özellikle çocukluk çağında, otoimmün hepatit vakalarının% 10-15'inde gelişir ve yüksek biyokimyasal aktivite ile karakterize edilir. Otoimmün hepatit tip II, immün baskılanmaya karşı daha dirençlidir, ilaçların kaldırılması sıklıkla tekrarlanır, karaciğer sirozu, otoimmün hepatit tip I'den 2 kat daha sık gelişir.
Otoimmün hepatit tip III, çözünür hepatik ve hepatik-pankreas antijenine (anti-SLA ve anti-LP) karşı antikorlar oluştuğunda. Oldukça sık, bu tür ASMA, romatoid faktör, anti-mitokondriyal antikorlar (AMA), karaciğer zarı antijenlerine karşı antikorlar (anti-LMA) tespit edilir.
Atipik otoimmün hepatit varyantları için ayrıca primer biliyer siroz belirtileri, primer sklerozan kolanjit, kronik viral hepatit belirtileri de dahil olmak üzere çapraz sendromlar bulunur.
Otoimmün hepatit belirtileri
Çoğu durumda, otoimmün hepatit aniden ortaya çıkar ve klinik belirtilerde akut hepatitten farklı değildir.Başlangıçta şiddetli halsizlik, iştahsızlık, yoğun sarılık, koyu renkli idrarın ortaya çıkmasıyla devam eder. Ardından, birkaç ay içinde, otoimmün hepatit kliniği gerçekleşir.
Nadiren, hastalığın başlangıcı aşamalı olarak gerçekleşir; bu durumda, sağaltımsal bozukluklar, halsizlik, ağırlık ve sağ hipokondriumda ağrı, hafif sarılık hakimdir. Bazı hastalarda, otoimmün hepatit ateş ve ekstrahepatik bulgular ile başlar.
Otoimmün hepatit semptomlarının geliştiği semptomların süresi, şiddetli zayıflık, sağ hipokondriyum, bulantı, pruritus, lenfadenopatide şiddet ve ağrı hissini içerir. Otoimmün hepatit için alevlenme dönemlerinde artan kalıcı sarılık, karaciğer büyümesi (hepatomegali) ve dalak (splenomegali) karakteristiktir. Otoimmün hepatitli kadınların üçte birinde amenore gelişmekte, hirsutizm, erkeklerde jinekomasti görülebilir.
Tipik cilt reaksiyonları, yüz, boyun ve ellerin derisinde kapiller, palmar ve lupus benzeri eritem, purpura, akne, telanjiektazidir. Otoimmün hepatitin alevlenme dönemlerinde, geçici asitler oluşabilir.
Otoimmün hepatitin sistemik bulguları, büyük eklemleri etkileyen, ancak bunların deformasyonuna yol açmayan, tekrarlayan göçmen poliartriti içerir. Çoğu zaman, otoimmün hepatit, ülseratif kolit, miyokardit, plörezi, perikardit, glomerulonefrit, tiroidit, vitiligo, insüline bağımlı diabetes mellitus, iridosiklit, Sjogren sendromu, Cushing sendromu, alveolit fibrozan, hemolitik anemi ile bağlantılı olarak meydana gelir.
Otoimmün hepatit tanısı
Otoimmün hepatit için tanısal kriterler serolojik, biyokimyasal ve histolojik belirteçlerdir. Uluslararası kriterlere göre, aşağıdaki durumlarda otoimmün hepatit hakkında konuşmak mümkündür:
- kan transfüzyonu eksikliği, hepatotoksik ilaçlar, alkol kötüye kullanımı öyküsü,
- Kanda aktif viral enfeksiyonun (hepatit A, B, C, vb.) belirtileri algılanmaz,
- glo-globülin ve IgG düzeyi normal değerleri 1,5 kat veya daha fazla aştığında,
- AST, ALT aktivitesini anlamlı derecede arttırdı,
- 1: 80'in üzerindeki yetişkinler için antikor titreleri (SMA, ANA ve LKM-1), 1: 20'nin üzerindeki çocuklar için.
Bir doku örneğinin morfolojik incelemesi ile yapılan bir karaciğer biyopsisi, belirgin aktivite belirtileri olan kronik hepatit resmini ortaya koymaktadır. Otoimmün hepatitin histolojik belirtileri parankim köprüler veya kademeli nekrozu, bol miktarda plazma hücresi bulunan lenfoid infiltrasyondur.
Otoimmün hepatitte enstrümantal muayeneler (karaciğer ultrasonu, karaciğer MRG, vb.) Bağımsız bir tanı değerine sahip değildir.
Otoimmün hepatit tedavisi
Otoimmün hepatitin patogenetik tedavisi, glukokortikosteroidlerle immünsüpresif tedavi yapılmasından oluşur. Bu yaklaşım karaciğerdeki patolojik işlemlerin aktivitesini azaltmaya izin verir: T-supresörlerin aktivitesini artırmak, hepatositleri yok eden otoimmün reaksiyonların yoğunluğunu azaltmak.
Genellikle, otoimmün hepatit için immünsüpresif tedavi prednizon veya metilprednizolon ile günlük bir günlük dozajda 60 mg (1. hafta), 40 mg (2. hafta), 30 mg (3-4 hafta) bakım ile 20 mg'a düşürülür. doz. Günlük dozajdaki azalma, klinik seyrin etkinliği ve serum belirteçlerinin seviyesi göz önüne alındığında yavaş bir şekilde gerçekleştirilir. Hasta klinik, laboratuvar ve histolojik göstergeler tamamen normalleşene kadar bakım dozunu almalıdır. Otoimmün hepatit tedavisi 6 aydan 2 yıla kadar sürebilir ve bazen yaşam boyu devam eder.
Monoterapinin etkisizliği ile, otoimmün hepatit azatiyoprin, klorokin, siklosporinin tedavi rejimine sokulabilir.Otoimmün hepatitin immünosupresif tedavisinin 4 yıl boyunca başarısız olması durumunda, çoklu tekrarlar, tedavinin yan etkileri, soru gündeme gelir ve karaciğer nakli.
Otoimmün hepatit için prognoz
Otoimmün hepatit tedavisinin yokluğunda hastalık sürekli ilerler, kendiliğinden remisyon olmaz. Otoimmün hepatitin sonucu karaciğer sirozu ve karaciğer yetmezliğidir, 5 yıllık sağkalım oranı% 50'yi geçmez. Zamanında ve iyi uygulanmış bir terapi yardımı ile, çoğu hastada remisyon elde etmek mümkündür, 20 yıllık hayatta kalma oranı% 80'den fazladır. Karaciğer nakli, ilaca ulaşan remisyonla karşılaştırılabilir sonuçlar verir: 5 yıllık bir prognoz, hastaların% 90'ında olumludur.
Otoimmün hepatitte, bir gastroenterologun (hepatolog) düzenli olarak gözlemlenmesi, karaciğer enzimlerinin izlenmesi, γ-globulin, tedavinin zamanında arttırılması veya yeniden başlatılması için otoantikorlar da dahil olmak üzere sadece sekonder profilaksi mümkündür. Otoimmün hepatitli hastalara sınırlı duygusal ve fiziksel efor sarfiyatı, diyet, koruyucu aşılamadan çekilme, ilaç alımının kısıtlanması ile korunma önerilmektedir.
Otoimmün hepatitin görünür bulguları
Bu tür hepatit hem ana hem de eşlik eden belirtilere sahiptir. Kural olarak, hastaların yarısından fazlasındaki ilk işaretler yalnızca 7-10 yıl sonra veya daha da belirginleşir. Erken bir aşamada, hepatit yalnızca laboratuvardaki özel testler yardımıyla tespit edilebilir.
Otoimmün hepatitin ilk belirtileri sağ taraftaki kaburgaların altında bir ağırlık hissidir ve böbrekler de acıtmaya başlayabilir. Pankreas ve mide sık görülen rahatsızlıklar, bağışıklıkta vitaminler ve dengeli bir diyet ile telafi edilmeyen keskin bir azalmadır. Bütün bu işaretlerin arka planında sarılık ve genel halsizlik görülebilir.
Otoimmün hepatit, diğer hepatit tipleri ile kolayca karışır, çünkü tezahürleri karaciğerdeki yaygın hastalıkların tezahürleriyle aynıdır. Fakat burada önemli bir faktör var: bu tür hepatit, kendisini tüm keskinliklerinin yanı sıra çok keskin ve parlak hissettiriyor.
Bu tip hepatitlerin teşhisi için testlerden geçtikten sonra, doktorlar hastaya doğru tedaviyi reçete etmek için kendi spesifik tipini belirlemelidir. Toplamda, bugüne kadar bulunmuş üç tür vardır ve her birinin kendine has özellikleri vardır.
Otoimmün hepatitin ana tipleri ve özellikleri
İlk hepatit tipi en hızlı şekilde kendini gösterir. Hastaların yarısında enfeksiyondan üç yıl sonra semptomlar görülür. Karaciğer sirozu da hızla gelişiyor, bu durumda doktorlar kortikosteroid tedavisi veriyor. Sorun şu ki, herkes yardım edemez.
Tip 2 son derece nadirdir ve çoğunlukla küçük çocuklarda. Bu tür hepatit ayrıca böbrekleri büyük ölçüde etkiler. Bu tip bir virüsün terapötik ilaçlara karşı oldukça dirençli olması nedeniyle, çoğu durumda bir kişi uygun bir tedavi sürecinden sonra bile yeniden hastalanır.
